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酪蛋白磷酸肽CPP4
大汉生技股份有限公司 114 台中市乌日区仁义街18号
老化是人类必经的过程?   生物皆受到自然年龄的限制,从出生、幼儿、青少年、中年、老年,每个人都受到自然寿命的影响。人类为什么会变老?自古至今,无数科学家不断用各种不同方法,研究人类老化的机制,希望能找到老化的关键因素,进而提出防止老化的治疗方法,消除人类的年龄限制,维持长寿又有健康活力的生命。在众多的研究中,比较有进展的是老化疾病的治疗,如现代癌症的治疗;相较於以前,癌症病人已经可以延长几倍的生存时间。但是,治疗疾病、延长寿命,只是消极被动的方法,如何主动在老化前或老化发生时,突破自然年龄的限制,留住年轻活力的身体,维持青春的美丽外表,减少慢性疾病发生,抑制自然老化现象,这个逆龄的密码,己经逐渐被科学家破解了。  越来越多的研究显示,老化是一种疾病,可以经由医学治疗及补充特殊保健食品来改善老化的问题。 自然老化己经被科学证实是可以逆转的--SIR家族  如何逆转老化现象,要从细胞的新生著手,细胞中的DNA及带有遗传物质的粒线体,是细胞分裂增殖最重要的角色,如果能够持续修复DNA及粒线体的损坏及维持功能完整性,就可以还原新生细胞的原始状态,就如同新生婴儿的细胞,可以让生理功恢复到最年轻的状态,持续维持青春与美丽。   1970年代,僓传学家Amar Klar博士发现了第一个Sirtuins蛋白质,并且将其定位为控制酵母细胞生殖能力的基因,其后这个蛋白质被命名为Sirtuins家族中的SIR2。   1990年代,Sirtuins这个体内的老化控制因子逐渐被解开神奇的面纱。最早在其它的生物蠕虫及果蝇中发现了与SIR2具有相似功能及相似结构的蛋白质,这些相似的结构蛋白质被归类为Sirtuins家族。不同的Sirtuins扮演不同的功能,人类细胞中共有七种不同的Sirtuins蛋白质结构组合,其中3个在粒线体中作用,3个在细胞核中作用,1个在细胞质中作用,每个都扮演著多种角色。   1991年,麻省理工学院(MIT)的生物学家Leonard Guarente更进一步发现Sirtuins的作用机制。研究发现,在恶劣低温的环境下,大多数的酵母菌株无法生存,只有一小部份的菌株可以存活并且持续生长,研究这些菌株后发现,在恶劣环境下存活的酵母菌株,生存的时间比正常环境的菌株更久,在更深入的研究后,发现这些长寿菌株的细胞内,SIR2蛋白质比正常环境生长的菌株更多,如果减少这些长寿菌株细胞内SIR2的数量,酵母的生存时间则会大大的缩短,更重要的是,将SIR2的数量复制一倍,则可以延长酵母的生存时间。   虽然没有直接在人体内实验证实,但是,在所有的生物细胞内都可以发现Sirtuins家族的存在,不同生物有不同存在的Sirtuins种类,结果可以证实对於所有生物来说,Sirtuins对於生物存活时间有直接紧密的关系,也可以称之为抗老化关键因子。   实际主导老化的重要因子--NAD+   虽然在Leonard Guarente的研究中,并没有提到启动SIR2的方法,但是,在后续的的研究中发现,Sirtuins属於一种去乙醯基酶(deacetylases),是细胞中重要的蛋白质辅酶(coenzyme),可以帮助其它的蛋白质分子去除乙醯基,可是,在实验室的化学反应实验中,单独Sirtuins辅酶的存在,并无法产生去乙醯基的反应。因此Leonard Guarente的后续研究中又有一个重要的发现,也就是Sirtuins只有在细胞中存在NAD+(烟醯胺腺嘌呤二核苷酸)时,才能发挥去乙醯基的辅酶作用。也就是说,NAD+主导著Sirtuins发挥延长生命的作用,或者可以说NAD+是才是真正的抗老化驱动因子。   NAD+在细胞中的存在,直接控制著生命的年青或老化,在临床研究中发现,细胞内的NAD+浓度会随著生物的年龄增加,而逐渐降低,也就是老化的原因。人类从出生时最高的NAD+浓度,到20岁开始逐渐减少,40岁更会呈现大幅度的下降,这个研究也证实NAD+是直接主导人类老化的最重要因子。   NAD+可以推动Sirtuins蛋白质去乙醯基的作用,修复或保护遗传物质DNA及细胞能量来源粒线体完整,改善恢复细胞的生化代谢及分裂增殖功能,保护细胞繁殖新生细胞,完整没有错误,逐渐将DNA及粒线体恢复到最原始的状态,也就是新生婴儿细胞的初始状况,我们可以称之为[元细胞],这也是NAD+被称为抗老化驱动因子的重要原因。   自然转换为NAD+的前驱物—NMN  最新研究显示,抗老化转换因子NMN,可以在细胞中转变成为NAD+,驱动Sirtuins修复再生DNA及粒线体,从细胞新生著手,再生循环,以最佳状态DNA重新改造身体,恢复身体年青机能,逆转老化现象,减少慢性疾病发生,以最佳状态延长生命。   NMN是什么?什么才是合法有效的NMN商品?   NAD+是抗老化、延长生命的最重要因子,增加体内NAD+浓度,可以持续抗老化,增加身体活力,恢复青春美丽。可是NAD+是大分子物质,无法从日常饮食中摄取获得,而是需要补充小分子前驱物NMN,然后在体内直接转换成NAD+利用,NMN就是NAD+唯一的前驱物,也是对抗老化最重要的营养转换成分。     近几年研究证实,补充NMN对於抗老化、恢复年轻是如此的重要,所以,市面上出现非常多的NMN保健食品。但是,市售NMN产品几乎都是化学合成的NMN成分,先不论安全性,化学合成的NMN成分吸收利用率普遍很低,远低於天然萃取的成分,以维生素营养品来比较,天然蔬果萃取的维生素吸收率是化学合成的几倍到几十倍,价格差距也非常的大。而且最重要的是合法性,台湾卫福部考量成分的安全性及有效性,只充许天然酵母萃取的NMN产品在市场上合法销售,也就是说,市售绝大多数化学合成的NMN产品都是违法的产品,无法保障产品的安全性及有效性。市面上只有极少数合格的天然酵母萃取NMN商品,消费者必须慎选。   至於其它市售产品,成分中不含NMN(β-菸醯胺单核苷酸),而是以所谓NMN的代谢成分或替代成分,或其它成分混充的产品,虽然强调合法,但是,成分中没有NMN就不算是真正NMN的产品,虽然品名叫NMN,也无法真正代替NMN的效果。    近十年来,NMN相关研究获得全球相关学者的重视,国际权威期刊及美国NASA的证实。2013年哈佛大学医学院教授David Sinclair发表重要的NMN临床研究报告后,被美国《时代周刊》评为「全球100位最具影响力人物」。此后世界各顶尖机构无不投入大笔预算加入研究。NMN相关论文被国际顶级学术刊物《Science》(科学)、《Nature》(自然)、《Cell》(细胞)《细胞代谢》等相继采用发表。NMN的功效也相继得到 8 位诺贝尔奖获得者公开支持。 NMN相关论文研究: ◎NMN可以促进干细胞功能来健康延寿。 ◎NMN改善粒线体和干细胞的功能,使身体各机能回覆青春活力,并延长了小鼠的寿命。 ◎增加肌肉对胰岛素的敏感性,提升骨骼肌摄取葡萄糖的能力。 ◎NMN调节老年骨髓中的间充质基质细胞,从而促进成骨和减少脂肪生成。减少骨质疏松及肥胖。 ◎NMN增加造血干细胞活性以加速血液生成。 ◎NMN推迟大鼠骨髓间充质干细胞的衰老。 ◎NMN使衰老的肠道成年干细胞恢复活力。   版权所有 请勿翻印 www.dahanbiotech.com.tw 04-23366683 http://www.dahanbiotech.com.tw/cn/hot_453323.html 天然酵母萃取NMN(β-菸醯胺单核胺酸)—抗老逆龄全面启动 2023-03-01 2024-03-01
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 酪蛋白磷酸CPP

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   酪 蛋 白 磷 酸
( CPP ) 是 从 牛 乳 酪 蛋 白 通 过 生 物 技 术 制 得 的 一 种 新 型 功 能 性 食 品 添 加 剂。 CPP 是 有 磷 酸 基 的 , 它 具 有 促 进 人 体 吸 收 钙 的 生 理 活 性。 然 而 在 人 的 小 肠 下 部, pH 一 般 呈 中 性 到 弱 硷性, 在 此 条 件 下, 矿 物 质 不 易 溶 解 而 产 生 沉淀, 导 致 对 钙 的 吸 收 率 大 大 下 降。 因 此, 仅 仅 增 加 膳 量 中 补 钙 并 不 能 提 高 人 体 对 钙 的 吸 收 率。 CPP 在 小 肠 内 能 与 钙 结 合 而 形 成 钙 盐, 这 些 的 钙 盐 在 生 理 pH 下 具 有 非 常 好 的 溶 解 性, 这 样 就 “促 进 了 人 体 对 钙 的 吸 收”。 目 前, CPP 已 被 公 认 为 应 用 面 广 泛 的 功 能 性 食 品 添 加 剂, 它 能 促 进 婴 幼 儿 与 青 少 年 的 健 康 成 长 和 提 高 中 老 年 人 的 保 健。

酪蛋白磷酸是用胰或胰蛋白水解的酪蛋白,经过精制、纯化制成,其核心结构为:—Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-(Ser:丝氨酸,Glu:谷氨酸,P:磷酸基)。这一结构中的磷酸丝氨酸残基(-Ser(P)-)成簇存在,在肠道PH弱硷性环境下带负电荷,可阻止消化的进一步作用,使CPP不会被进一步水解而在肠中稳定存在。国内研究发现,CPP中氮与磷的摩尔比值越小,CPP的链越短,磷酸基的密度越大,则CPP纯度越高,促进钙的吸收和利用作用也就越强。

钙质有以离子形态存在时才易被吸收,而且在中性和弱硷性环境中又容易与酸根离子形成不溶性盐而流失。CPP对钙的吸收作用主要表现为,在中性和弱硷性环境下能与钙结合,抑制不溶性沉淀的生成,避免钙的流失,最终因游离钙浓度的提高而被动吸收。目前研究表明,CPP促钙吸收的作用主要表现在以下几个方面:
 
1.促进小肠对钙的吸收

   人的饮食中的谷类食物含有大量的植酸、肌醇六磷酸等高磷成分,在小肠下端PH7~8环境下与钙结合而生成磷酸钙沉淀。 而CPP能抑制磷酸钙沉淀的形成,使游离钙保持较高的浓度,促进钙的被动吸收,成为维生素D作为钙吸收促进剂的又一途径。

2.促进骨骼对钙的利用

   动物实验表明,CPP能促进钙的吸收和利用,减弱破骨细胞作用及抑制骨的再吸收。
  
3.促进牙齿对钙的利用

   过去认为,餐后咀嚼乳酪能刺激唾液分泌,使硷性的唾液缓冲牙斑上的酸性物质对牙釉质的腐蚀,有助于防止龋齿的发生。近年研究发现,乳酪中含有的CPP能将食物中的钙离子结合在龋齿处,减轻釉质的去矿物化,从而达到抗龋目的。

   研究发现,在含有CPP的培养液中的精子,明显具有更高的穿透卵细胞的能力,还能减少精子的变异程度而使胚胎发育更加稳定。CPP还能提高铁、锌、镁等金属离子的生物利用度,因而被称为具有金属载体功能的类物质。目前,国外已将CPP套用于儿童咖喱饭、饮料、口香糖等食品和保健品中。对儿童缺钙、老年人骨质疏松、不育症的治疗和牙齿保健方面的研究和套用也在进行之中。因为CPP是从天然蛋白质中提取的多,具有不良反应小、安全可靠的优点,因而将会得到更广泛的套用。国外研究了酪蛋白、脱脂乳蛋白和CPP的致敏反应,发现CPP的致敏性很小,表明它能够适用于对牛奶过敏的体质。但也应注意到,影响CPP作用的因素非常复杂,在钙代谢过程中的作用还须进行深入的研究。

   在人体肠道内 pH呈中性到弱硷性的环境中,CPP能螯合钙、铁、锌离子,保护其不被膳食中的磷酸、草酸、植酸等阴离子沉淀,从而有效促进对钙、铁、锌等的吸收和利用。 CPP也正是著眼于提高钙的吸收利用而开发的新型产品,CPP与传统的钙吸收剂维生素D相比,具有以下特点:

1.CPP除了促进钙吸收功能外,还可促进铁、锌等二     价矿物营养素       的吸收

   铁和锌是除了钙以外中国人最易缺乏的矿物质,若单纯、过度补钙,会对铁和锌的吸收造成一定的影响。 若将CPP添加于强化钙、铁、锌的营养食品或营养保健品中,则不仅可提高钙的吸收,同时还可提高铁和锌的吸收利用率,从而有效克服一般补钙剂对铁、锌吸收的潜在不利影响,这一点是任何其它补钙剂都不具备的特性。
 
2.维生素D可促进小肠上部可饱和的钙的主动运输吸收

   维生素D的作用受年龄和钙摄入量的影响; CPP对小肠下部不可饱和被动扩散吸收,这种吸收不受年龄和钙摄入量变化的影响,而钙的被动扩散吸收远大於主动运输吸收。 CPP产品还具有良好的稳定性,在干燥避光条件下保质期可达18个月以上。 加入到产品中后,在酸性到中性范围内均具有良好的稳定性,可耐120度、30分钟的高温处理。在硷性条件下,稳定性较差,随受热温度提高和受热时间延长,脱磷酸基反应会加剧,CPP的功能会受到影响。 在一般使用条件下,CPP的结构和功能都是稳定的。

3.可增加钙的吸收

   在膳食中强化VD可增加钙的吸收,但VD摄入过量会对肾和骨造成一定的危害。 而若在膳食中强化钙的同时,添加一定量的CPP,则可使肠道中的钙保持在溶解状态,从而有效促进钙的吸收和利用,且CPP来源於牛乳蛋白质,即使超量服用也不会对人体产生任何毒副作用。 此外,CPP具有在很宽的pH范围内完全溶解的特性,可耐受高温处理,具有良好的稳定性,CPP添加于食品时,具有低量高效的特点,添加CPP的制品可保持原有的风味和口感。

作用机理
 
CPP的持钙能力

   
CPP的持钙能力也即一定条件下被CPP保持在溶液中的钙量的大小。 在有钙离子和磷酸根存在的溶液体系中,pH呈硷性时,将有磷酸钙沉淀形成。 CPP的存在可减少因磷酸钙沉淀而引起的钙损失,使较多的钙保持溶解状态。 Ca:P=1:1(8mM:8Mm)和2:1(12Mm:6Mm)时,体系中添加200ppm的CPP,于35℃下保温1小时。Ca:P=1:1和2:1时,CPP的持钙量(以CPP分子中每摩尔有机磷可保持溶解钙的摩尔数表示)分别是37.2和28.0。

CPP防止骨质疏松,动物试验中所用动物模型为切除卵巢的老年雌性大鼠。 在饲料中添加CPP为试验组,系列2为饲料中不给予CPP的对照组。 试验进行至4个月时,试验组的相对骨密度已显著高於对照组,说明CPP在防止老年雌性大鼠的骨质丢失中有良好效果。
 
CPP的作用机理

CPP与钙具有适度的结合,这样的结合强度即可以保护钙离子不被沉淀,并足以推动大量的溶解钙向肠黏膜转运,而又不至於因结合太紧密而影响钙的吸收。 CPP与钙的结合是动态的,钙离子不断被CPP结合、释放,再结合、再释放,从而使得CPP分子中一个磷酸基可以保护30多个钙离子不被沉淀。

应用

科学研究证明,在正常情况下,各种钙源的吸收率相差无几。 牛奶之所以是众所周知且人类最喜欢的补钙食品,其原因除了牛奶含钙较丰富外,还因牛奶蛋白在体内经肠道蛋白作用可生成部分CPP,而CPP可促进钙的吸收和利用,换言之,吸收率不应成为厂家选择钙源的依据, 在产品中加入适量的钙吸收促进剂CPP才是明智之举。 CPP是由牛奶中的酪蛋白经生物技术提炼出的产品,是名副其实的「天然牛奶精华」,因此补钙产品中加入CPP最合适。 CPP的应用范围

CPP具有在很宽的pH范围内完全溶解的特性,可耐受高温处理,具有良好的稳定性,因此,可添加于下列各种产品中:・强化钙、铁、锌的营养保健品・奶类制品,如果奶、学生配方奶、高钙低脂奶等・儿童营养食品,如婴儿营养米粉、高钙饼干等・豆制品,如高钙豆奶粉、钙豆腐等・营养麦片、口香糖等・防龋固齿的牙膏・ 啤酒、汽酒等含气饮料(可使泡沫细腻、持久,并促进其中的矿物质吸收)在上述产品中应用时,CPP可起到使产品配方更完善、合理,真正达到向人体补充这些矿物营养素的目的,同时还可实现原有产品的升级换代。 此外,添加CPP的制品,其原有的风味和口感可保持不变。

上述产品均是在强化钙、铁的产品中添加了CPP,使其具有不同于市场上其他同类产品的特色,处於市场领先地位。
  
酪蛋白膦酸应用范围

   
CPP不仅可促进钙的吸收,对铁、锌的吸收利用也有良好的促进效果。 因此开发添加CPP的营养食品和保健品,能真正达到有效补充人体缺乏的矿物质的目的,满足人们的营养需求,必能产生巨大的经济效益和社会效益。

   酪蛋白磷酸
(Casein Phosphopeptides,简称CPP),来源於天然优质蛋白质---牛乳酪蛋白,它可以有效提高人体钙、铁、锌等二价矿物质的摄入量以及吸收和利用率,还具有固齿、健齿、修复龈齿的作用。 CPP也正是著眼于提高钙的吸收利用率而开发的新型营养产品,它是目前为止实现了工业化生产的生物活型食品添加剂之一,它与VD相比吸收率高,无毒副作用,更能提高其它锌、铁等二价矿物质的吸收率。 CPP可促进小肠下部不可饱和钙的被动扩散吸收,这种吸收不受年龄和VD的变化。