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酪蛋白磷酸肽CPP4
大漢生技股份有限公司 114 台中市烏日區仁義街18號
老化是人類必經的過程?   生物皆受到自然年齡的限制,從出生、幼兒、青少年、中年、老年,每個人都受到自然壽命的影響。人類為什麼會變老?自古至今,無數科學家不斷用各種不同方法,研究人類老化的機制,希望能找到老化的關鍵因素,進而提出防止老化的治療方法,消除人類的年齡限制,維持長壽又有健康活力的生命。在眾多的研究中,比較有進展的是老化疾病的治療,如現代癌症的治療;相較於以前,癌症病人已經可以延長幾倍的生存時間。但是,治療疾病、延長壽命,只是消極被動的方法,如何主動在老化前或老化發生時,突破自然年齡的限制,留住年輕活力的身體,維持青春的美麗外表,減少慢性疾病發生,抑制自然老化現象,這個逆齡的密碼,己經逐漸被科學家破解了。  越來越多的研究顯示,老化是一種疾病,可以經由醫學治療及補充特殊保健食品來改善老化的問題。 自然老化己經被科學證實是可以逆轉的--SIR家族  如何逆轉老化現象,要從細胞的新生著手,細胞中的DNA及帶有遺傳物質的粒線體,是細胞分裂增殖最重要的角色,如果能夠持續修復DNA及粒線體的損壞及維持功能完整性,就可以還原新生細胞的原始狀態,就如同新生嬰兒的細胞,可以讓生理功恢復到最年輕的狀態,持續維持青春與美麗。   1970年代,僓傳學家Amar Klar博士發現了第一個Sirtuins蛋白質,並且將其定位為控制酵母細胞生殖能力的基因,其後這個蛋白質被命名為Sirtuins家族中的SIR2。   1990年代,Sirtuins這個體內的老化控制因子逐漸被解開神奇的面紗。最早在其它的生物蠕蟲及果蠅中發現了與SIR2具有相似功能及相似結構的蛋白質,這些相似的結構蛋白質被歸類為Sirtuins家族。不同的Sirtuins扮演不同的功能,人類細胞中共有七種不同的Sirtuins蛋白質結構組合,其中3個在粒線體中作用,3個在細胞核中作用,1個在細胞質中作用,每個都扮演著多種角色。   1991年,麻省理工學院(MIT)的生物學家Leonard Guarente更進一步發現Sirtuins的作用機制。研究發現,在惡劣低溫的環境下,大多數的酵母菌株無法生存,只有一小部份的菌株可以存活並且持續生長,研究這些菌株後發現,在惡劣環境下存活的酵母菌株,生存的時間比正常環境的菌株更久,在更深入的研究後,發現這些長壽菌株的細胞內,SIR2蛋白質比正常環境生長的菌株更多,如果減少這些長壽菌株細胞內SIR2的數量,酵母的生存時間則會大大的縮短,更重要的是,將SIR2的數量複製一倍,則可以延長酵母的生存時間。   雖然沒有直接在人體內實驗證實,但是,在所有的生物細胞內都可以發現Sirtuins家族的存在,不同生物有不同存在的Sirtuins種類,結果可以證實對於所有生物來說,Sirtuins對於生物存活時間有直接緊密的關係,也可以稱之為抗老化關鍵因子。   實際主導老化的重要因子--NAD+   雖然在Leonard Guarente的研究中,並沒有提到啟動SIR2的方法,但是,在後續的的研究中發現,Sirtuins屬於一種去乙醯基酶(deacetylases),是細胞中重要的蛋白質輔酶(coenzyme),可以幫助其它的蛋白質分子去除乙醯基,可是,在實驗室的化學反應實驗中,單獨Sirtuins輔酶的存在,並無法產生去乙醯基的反應。因此Leonard Guarente的後續研究中又有一個重要的發現,也就是Sirtuins只有在細胞中存在NAD+(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)時,才能發揮去乙醯基的輔酶作用。也就是說,NAD+主導著Sirtuins發揮延長生命的作用,或者可以說NAD+是才是真正的抗老化驅動因子。   NAD+在細胞中的存在,直接控制著生命的年青或老化,在臨床研究中發現,細胞內的NAD+濃度會隨著生物的年齡增加,而逐漸降低,也就是老化的原因。人類從出生時最高的NAD+濃度,到20歲開始逐漸減少,40歲更會呈現大幅度的下降,這個研究也證實NAD+是直接主導人類老化的最重要因子。   NAD+可以推動Sirtuins蛋白質去乙醯基的作用,修復或保護遺傳物質DNA及細胞能量來源粒線體完整,改善恢復細胞的生化代謝及分裂增殖功能,保護細胞繁殖新生細胞,完整沒有錯誤,逐漸將DNA及粒線體恢復到最原始的狀態,也就是新生嬰兒細胞的初始狀況,我們可以稱之為[元細胞],這也是NAD+被稱為抗老化驅動因子的重要原因。   自然轉換為NAD+的前驅物—NMN  最新研究顯示,抗老化轉換因子NMN,可以在細胞中轉變成為NAD+,驅動Sirtuins修復再生DNA及粒線體,從細胞新生著手,再生循環,以最佳狀態DNA重新改造身體,恢復身體年青機能,逆轉老化現象,減少慢性疾病發生,以最佳狀態延長生命。   NMN是什麼?什麼才是合法有效的NMN商品?   NAD+是抗老化、延長生命的最重要因子,增加體內NAD+濃度,可以持續抗老化,增加身體活力,恢復青春美麗。可是NAD+是大分子物質,無法從日常飲食中攝取獲得,而是需要補充小分子前驅物NMN,然後在體內直接轉換成NAD+利用,NMN就是NAD+唯一的前驅物,也是對抗老化最重要的營養轉換成分。     近幾年研究證實,補充NMN對於抗老化、恢復年輕是如此的重要,所以,市面上出現非常多的NMN保健食品。但是,市售NMN產品幾乎都是化學合成的NMN成分,先不論安全性,化學合成的NMN成分吸收利用率普遍很低,遠低於天然萃取的成分,以維生素營養品來比較,天然蔬果萃取的維生素吸收率是化學合成的幾倍到幾十倍,價格差距也非常的大。而且最重要的是合法性,台灣衛福部考量成分的安全性及有效性,只充許天然酵母萃取的NMN產品在市場上合法銷售,也就是說,市售絕大多數化學合成的NMN產品都是違法的產品,無法保障產品的安全性及有效性。市面上只有極少數合格的天然酵母萃取NMN商品,消費者必須慎選。   至於其它市售產品,成分中不含NMN(β-菸醯胺單核苷酸),而是以所謂NMN的代謝成分或替代成分,或其它成分混充的產品,雖然強調合法,但是,成分中沒有NMN就不算是真正NMN的產品,雖然品名叫NMN,也無法真正代替NMN的效果。    近十年來,NMN相關研究獲得全球相關學者的重視,國際權威期刊及美國NASA的證實。2013年哈佛大學醫學院教授David Sinclair發表重要的NMN臨床研究報告後,被美國《時代週刊》評為「全球100位最具影響力人物」。此後世界各頂尖機構無不投入大筆預算加入研究。NMN相關論文被國際頂級學術刊物《Science》(科學)、《Nature》(自然)、《Cell》(細胞)《細胞代謝》等相繼採用發表。NMN的功效也相繼得到 8 位諾貝爾獎獲得者公開支持。 NMN相關論文研究: ◎NMN可以促進幹細胞功能來健康延壽。 ◎NMN改善粒線體和幹細胞的功能,使身體各機能回覆青春活力,並延長了小鼠的壽命。 ◎增加肌肉對胰島素的敏感性,提升骨骼肌攝取葡萄糖的能力。 ◎NMN調節老年骨髓中的間充質基質細胞,從而促進成骨和減少脂肪生成。減少骨質疏鬆及肥胖。 ◎NMN增加造血幹細胞活性以加速血液生成。 ◎NMN推遲大鼠骨髓間充質幹細胞的衰老。 ◎NMN使衰老的腸道成年幹細胞恢復活力。   版權所有 請勿翻印 www.dahanbiotech.com.tw 04-23366683 http://www.dahanbiotech.com.tw/hot_453323.html 天然酵母萃取NMN(β-菸醯胺單核胺酸)—抗老逆齡全面啟動 2023-03-01 2024-03-01
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 酪蛋白磷酸CPP

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   酪 蛋 白 磷 酸
( CPP ) 是 從 牛 乳 酪 蛋 白 通 過 生 物 技 術 制 得 的 一 種 新 型 功 能 性 食 品 添 加 劑。 CPP 是 有 磷 酸 基 的 , 它 具 有 促 進 人 體 吸 收 鈣 的 生 理 活 性。 然 而 在 人 的 小 腸 下 部, pH 一 般 呈 中 性 到 弱 鹼性, 在 此 條 件 下, 礦 物 質 不 易 溶 解 而 產 生 沉澱, 導 致 對 鈣 的 吸 收 率 大 大 下 降。 因 此, 僅 僅 增 加 膳 量 中 補 鈣 並 不 能 提 高 人 體 對 鈣 的 吸 收 率。 CPP 在 小 腸 內 能 與 鈣 結 合 而 形 成 鈣 鹽, 這 些 的 鈣 鹽 在 生 理 pH 下 具 有 非 常 好 的 溶 解 性, 這 樣 就 “促 進 了 人 體 對 鈣 的 吸 收”。 目 前, CPP 已 被 公 認 為 應 用 面 廣 泛 的 功 能 性 食 品 添 加 劑, 它 能 促 進 嬰 幼 兒 與 青 少 年 的 健 康 成 長 和 提 高 中 老 年 人 的 保 健。

酪蛋白磷酸是用胰或胰蛋白水解的酪蛋白,經過精製、純化製成,其核心結構為:—Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-(Ser:絲氨酸,Glu:谷氨酸,P:磷酸基)。這一結構中的磷酸絲氨酸殘基(-Ser(P)-)成簇存在,在腸道PH弱鹼性環境下帶負電荷,可阻止消化的進一步作用,使CPP不會被進一步水解而在腸中穩定存在。國內研究發現,CPP中氮與磷的摩爾比值越小,CPP的鏈越短,磷酸基的密度越大,則CPP純度越高,促進鈣的吸收和利用作用也就越強。

鈣質有以離子形態存在時才易被吸收,而且在中性和弱鹼性環境中又容易與酸根離子形成不溶性鹽而流失。CPP對鈣的吸收作用主要表現為,在中性和弱鹼性環境下能與鈣結合,抑製不溶性沉淀的生成,避免鈣的流失,最終因遊離鈣濃度的提高而被動吸收。目前研究表明,CPP促鈣吸收的作用主要表現在以下幾個方面:
 
1.促進小腸對鈣的吸收

   人的飲食中的谷類食物含有大量的植酸、肌醇六磷酸等高磷成分,在小腸下端PH7~8環境下與鈣結合而生成磷酸鈣沉澱。 而CPP能抑製磷酸鈣沉澱的形成,使遊離鈣保持較高的濃度,促進鈣的被動吸收,成為維生素D作為鈣吸收促進劑的又一途徑。

2.促進骨骼對鈣的利用

   動物實驗表明,CPP能促進鈣的吸收和利用,減弱破骨細胞作用及抑製骨的再吸收。
  
3.促進牙齒對鈣的利用

   過去認為,餐後咀嚼乳酪能刺激唾液分泌,使鹼性的唾液緩沖牙斑上的酸性物質對牙釉質的腐蝕,有助于防止齲齒的發生。近年研究發現,乳酪中含有的CPP能將食物中的鈣離子結合在齲齒處,減輕釉質的去礦物化,從而達到抗齲目的。

   研究發現,在含有CPP的培養液中的精子,明顯具有更高的穿透卵細胞的能力,還能減少精子的變異程度而使胚胎發育更加穩定。CPP還能提高鐵、鋅、鎂等金屬離子的生物利用度,因而被稱為具有金屬載體功能的類物質。目前,國外已將CPP套用于兒童咖喱飯、飲料、口香糖等食品和保健品中。對兒童缺鈣、老年人骨質疏松、不育症的治療和牙齒保健方面的研究和套用也在進行之中。因為CPP是從天然蛋白質中提取的多,具有不良反應小、安全可靠的優點,因而將會得到更廣泛的套用。國外研究了酪蛋白、脫脂乳蛋白和CPP的致敏反應,發現CPP的致敏性很小,表明它能夠適用于對牛奶過敏的體質。但也應註意到,影響CPP作用的因素非常復雜,在鈣代謝過程中的作用還須進行深入的研究。

   在人體腸道內 pH呈中性到弱鹼性的環境中,CPP能螯合鈣、鐵、鋅離子,保護其不被膳食中的磷酸、草酸、植酸等陰離子沉澱,從而有效促進對鈣、鐵、鋅等的吸收和利用。 CPP也正是著眼于提高鈣的吸收利用而開發的新型產品,CPP與傳統的鈣吸收劑維生素D相比,具有以下特點:

1.CPP除了促進鈣吸收功能外,還可促進鐵、鋅等二     價礦物營養素       的吸收

   鐵和鋅是除了鈣以外中國人最易缺乏的礦物質,若單純、過度補鈣,會對鐵和鋅的吸收造成一定的影響。 若將CPP添加于強化鈣、鐵、鋅的營養食品或營養保健品中,則不僅可提高鈣的吸收,同時還可提高鐵和鋅的吸收利用率,從而有效克服一般補鈣劑對鐵、鋅吸收的潛在不利影響,這一點是任何其它補鈣劑都不具備的特性。
 
2.維生素D可促進小腸上部可飽和的鈣的主動運輸吸收

   維生素D的作用受年齡和鈣攝入量的影響; CPP對小腸下部不可飽和被動擴散吸收,這種吸收不受年齡和鈣攝入量變化的影響,而鈣的被動擴散吸收遠大於主動運輸吸收。 CPP產品還具有良好的穩定性,在乾燥避光條件下保質期可達18個月以上。 加入到產品中後,在酸性到中性範圍內均具有良好的穩定性,可耐120度、30分鐘的高溫處理。在鹼性條件下,穩定性較差,隨受熱溫度提高和受熱時間延長,脫磷酸基反應會加劇,CPP的功能會受到影響。 在一般使用條件下,CPP的結構和功能都是穩定的。

3.可增加鈣的吸收

   在膳食中強化VD可增加鈣的吸收,但VD攝入過量會對腎和骨造成一定的危害。 而若在膳食中強化鈣的同時,添加一定量的CPP,則可使腸道中的鈣保持在溶解狀態,從而有效促進鈣的吸收和利用,且CPP來源於牛乳蛋白質,即使超量服用也不會對人體產生任何毒副作用。 此外,CPP具有在很寬的pH範圍內完全溶解的特性,可耐受高溫處理,具有良好的穩定性,CPP添加于食品時,具有低量高效的特點,添加CPP的製品可保持原有的風味和口感。

作用機理
 
CPP的持鈣能力

   
CPP的持鈣能力也即一定條件下被CPP保持在溶液中的鈣量的大小。 在有鈣離子和磷酸根存在的溶液體系中,pH呈鹼性時,將有磷酸鈣沉澱形成。 CPP的存在可減少因磷酸鈣沉澱而引起的鈣損失,使較多的鈣保持溶解狀態。 Ca:P=1:1(8mM:8Mm)和2:1(12Mm:6Mm)時,體系中添加200ppm的CPP,于35℃下保溫1小時。Ca:P=1:1和2:1時,CPP的持鈣量(以CPP分子中每摩爾有機磷可保持溶解鈣的摩爾數表示)分別是37.2和28.0。

CPP防止骨質疏鬆,動物試驗中所用動物模型為切除卵巢的老年雌性大鼠。 在飼料中添加CPP為試驗組,系列2為飼料中不給予CPP的對照組。 試驗進行至4個月時,試驗組的相對骨密度已顯著高於對照組,說明CPP在防止老年雌性大鼠的骨質丟失中有良好效果。
 
CPP的作用機理

CPP與鈣具有適度的結合,這樣的結合強度即可以保護鈣離子不被沉澱,並足以推動大量的溶解鈣向腸黏膜轉運,而又不至於因結合太緊密而影響鈣的吸收。 CPP與鈣的結合是動態的,鈣離子不斷被CPP結合、釋放,再結合、再釋放,從而使得CPP分子中一個磷酸基可以保護30多個鈣離子不被沉澱。

應用

科學研究證明,在正常情況下,各種鈣源的吸收率相差無幾。 牛奶之所以是眾所周知且人類最喜歡的補鈣食品,其原因除了牛奶含鈣較豐富外,還因牛奶蛋白在體內經腸道蛋白作用可生成部分CPP,而CPP可促進鈣的吸收和利用,換言之,吸收率不應成為廠家選擇鈣源的依據, 在產品中加入適量的鈣吸收促進劑CPP才是明智之舉。 CPP是由牛奶中的酪蛋白經生物技術提煉出的產品,是名副其實的「天然牛奶精華」,因此補鈣產品中加入CPP最合適。 CPP的應用範圍

CPP具有在很寬的pH範圍內完全溶解的特性,可耐受高溫處理,具有良好的穩定性,因此,可添加于下列各種產品中:·強化鈣、鐵、鋅的營養保健品·奶類製品,如果奶、學生配方奶、高鈣低脂奶等·兒童營養食品,如嬰兒營養米粉、高鈣餅乾等·豆製品,如高鈣豆奶粉、鈣豆腐等·營養麥片、口香糖等·防齲固齒的牙膏· 啤酒、汽酒等含氣飲料(可使泡沫細膩、持久,並促進其中的礦物質吸收)在上述產品中應用時,CPP可起到使產品配方更完善、合理,真正達到向人體補充這些礦物營養素的目的,同時還可實現原有產品的升級換代。 此外,添加CPP的製品,其原有的風味和口感可保持不變。

上述產品均是在強化鈣、鐵的產品中添加了CPP,使其具有不同于市場上其他同類產品的特色,處於市場領先地位。
  
酪蛋白膦酸應用範圍

   
CPP不僅可促進鈣的吸收,對鐵、鋅的吸收利用也有良好的促進效果。 因此開發添加CPP的營養食品和保健品,能真正達到有效補充人體缺乏的礦物質的目的,滿足人們的營養需求,必能產生巨大的經濟效益和社會效益。

   酪蛋白磷酸
(Casein Phosphopeptides,簡稱CPP),來源於天然優質蛋白質---牛乳酪蛋白,它可以有效提高人體鈣、鐵、鋅等二價礦物質的攝入量以及吸收和利用率,還具有固齒、健齒、修復齦齒的作用。 CPP也正是著眼于提高鈣的吸收利用率而開發的新型營養產品,它是目前為止實現了工業化生產的生物活型食品添加劑之一,它與VD相比吸收率高,無毒副作用,更能提高其它鋅、鐵等二價礦物質的吸收率。 CPP可促進小腸下部不可飽和鈣的被動擴散吸收,這種吸收不受年齡和VD的變化。