乳铁蛋白
乳铁蛋白的作用机转
乳铁蛋白是存在乳清蛋白中的醣蛋白,由於与铁结合的特性,使它具有抗菌及抗病毒的特性,美国FDA於2003年正式公布,将乳铁蛋白的水溶液喷洒在市场的冰鲜牛肉上,可以抑制肉品表面的微生物滋长,乳铁蛋白同时也被证实具有促进免疫T细胞、吞噬细胞、杀手细胞、肿瘤破坏因子(THF-alpha)及介白质(Interleukin-6)的活性,乳铁蛋白亦证实对肠病毒感染具有保护作用。
乳铁蛋白的抗氧化作用也是另一个强化免疫系统的机转,消除体内过多的自由基,使得乳铁蛋白同时具有抗发炎的作用。初乳中的免疫球蛋白经常因为是否能逃过成年人胃部强酸环境,而被质疑其增加免疫力的效果,不过乳铁蛋白确实能够被人体胃肠道所吸收而达到提高免疫力的作用。
二○一一年的亚洲儿科医学会,以及国际医学期刊《新兴传染性疾病》(Emerging Infectious Diseases)中,长庚医院小儿科医师邱政洵发表的研究显示,鲜乳中的乳铁蛋白有助预防近年来台湾家长最害怕的肠71型B5病毒的感染。邱政洵表示,乳铁蛋白不只对肠71型有预防作用,对於其他容易引起心肌症、无菌性脑膜炎、败血症等重症的克沙奇B群病毒也有防御作用。唯对於克沙奇A群病毒的效果有限。目前长庚已进入临床实验,让学童食用乳铁蛋白,再检测乳铁蛋白对学童的保护能力。
另外,乳铁蛋白对肠病毒的作用在於预防,必须是细胞先和乳铁蛋白接触后,再遭遇肠病毒时才会产生防御作用,如果细胞已经先和肠病毒遭遇再投予乳铁蛋白,效果就有限了。换言之,乳铁蛋白只有「预防」作用,并没有杀死病毒的效果。
二○一一年的亚洲儿科医学会,以及国际医学期刊《新兴传染性疾病》(Emerging Infectious Diseases)中,长庚医院小儿科医师邱政洵发表的研究显示,鲜乳中的乳铁蛋白有助预防近年来台湾家长最害怕的肠71型B5病毒的感染。邱政洵表示,乳铁蛋白不只对肠71型有预防作用,对於其他容易引起心肌症、无菌性脑膜炎、败血症等重症的克沙奇B群病毒也有防御作用。唯对於克沙奇A群病毒的效果有限。目前长庚已进入临床实验,让学童食用乳铁蛋白,再检测乳铁蛋白对学童的保护能力。
另外,乳铁蛋白对肠病毒的作用在於预防,必须是细胞先和乳铁蛋白接触后,再遭遇肠病毒时才会产生防御作用,如果细胞已经先和肠病毒遭遇再投予乳铁蛋白,效果就有限了。换言之,乳铁蛋白只有「预防」作用,并没有杀死病毒的效果。
有助建立消化系统的免疫功能
除了特定的肠病毒,乳铁蛋白对宝宝最大的好处是帮助消化系统的免疫功能建立。尤其是对年纪愈小的宝宝帮助更大,因为年纪愈小,身体对乳铁蛋白的吸收、利用率比年纪稍长的宝宝来得佳。
台北医学大学保健营养学系教授赵振瑞表示,乳铁蛋白最重要的功能是铁的运输,因为它会和铁结合,把铁运送到身体各个部位。赵振瑞表示,在成长发育中的小朋友对铁的需求量很大,因此乳铁蛋白不只有助於婴幼儿及儿童的生长,铁对於很多细胞来说也是很必要的营养,特别是肠道细胞。
谁需要补充乳铁蛋白?
乳铁蛋白最适合被运用在病毒感染时的支持性疗法,病毒感染性疾病并不若细菌性感染,有抗生素可以有效控制病情,虽然还是有抗病毒药物可以使用,但是因为控制效果多半不是很好,临床上针对病毒感染性疾病多使用提升病人本身的免疫力来对抗病毒,给予病人足够的营养、充分的休息及各种可以提高免疫力的保养,这些都是支持性疗法中的主要原则,乳铁蛋白就是在支持性疗法中,用来提高免疫力很好的营养补充品。
在动物试验中,乳铁蛋白已证实对大肠菌、葡萄球菌、念珠菌等细菌感染都具有明显的疗效,在病毒感染方面,实验室研究发现,乳铁蛋白对AIDS的HIV病毒、泡疹病毒、BC型肝炎、鼻病毒、肠病毒等都具有抑制作用,因此对於有细菌或病毒感染性疾病的患者,在治疗中补充乳铁蛋白,对於病情整体的痊愈应该会有明显的助益。
一份针对接受化疗的癌症病人所做的实验发现,乳铁蛋白具有提高免疫力,降低因为化疗降低免疫力而遭受细菌感染的机会。
另外,在肠病毒流行旺季的地区,每天给儿童补充乳铁蛋白可以增加抵抗病毒的能力,感冒旺季补充乳铁蛋白也可以提升体内对抗病毒的免疫力,预防感冒所引起的严重并发症。
生物功能
乳铁蛋白属於先天免疫系统的成分物质。除了能够结合和运输铁离子的主要功能外,乳铁蛋白还具有抗菌,抗病毒,抗寄生虫,催化,防癌抗癌,抗过敏和辐射防护的功能和属性。
抗菌活性
抗菌活性
目前对乳铁蛋白抗菌活性的研究最深入:它能够结合铁元素,从而能够减少了细菌对铁这种必需元素的吸收,影响细菌的生长。对抗菌作用的另一种作用机制与微生物细胞表面受体有关。乳铁蛋白结合到细菌壁的脂多糖上,其氧化型铁离子能够通过形成过氧化物将细菌氧化。这会影响细胞膜的通透性并导致细胞裂解。
虽然乳铁蛋白还具有其他与铁元素无关的抗菌机制,比如刺激增强免疫吞噬作用, 上文所述外的细菌膜的相互作用是最主要最热门的研究方向。乳铁蛋白,不仅破坏了膜,甚至渗透进入细胞。乳铁蛋白能够结合到细菌壁上,与其分子特定的肽段:乳铁蛋白肽相关。此肽段位於乳铁蛋白的N-环端,并经由一些蛋白酶,如胰蛋白酶,在体外降解乳铁蛋白N端产生。相关研究表明,乳铁蛋白能够瞄准 H(+ )-ATP酶并干扰胞膜上的质子传递 ,从而对微生物形成致命的威胁。
抗病毒活性
乳铁蛋白是一种基於DNA/RNA的人类和动物病毒的体外型广谱抗病毒物质。可抵抗:I型和II型单纯疱疹病毒, 巨细胞病毒, ]人类免疫性缺陷病毒,C肝炎病毒、汉坦病毒 , 轮状病毒, I型脊髓灰质炎病毒, 人类呼吸道合胞病毒和鼠白血病病毒 。
乳铁蛋白的抗病毒活性研究得最多的机制是它能够阻挡病毒粒子进入靶细胞。许多病毒往往结合到靶细胞膜的脂蛋白上,然后再侵入细胞内。乳铁蛋白结合,从而击退病毒粒子相同脂蛋白。无铁型乳铁蛋白 apo-lactoferrin 在这方面的效力高於富铁型 holo-lactoferrin。另外具有抗(细)菌活力的乳铁蛋白肽并没有抗病毒的特性。
除了与细胞壁的相互作用,乳铁蛋白也能直接与病毒粒结合, 如肝炎病毒。这种抗病毒机制同样在另一种类型细胞中抵抗轮状病毒 valaviruses时得到验证。
乳铁蛋白也抑制病毒在胞内复制。另外,一些间接的抗病毒方式:增加自然杀伤性细胞、粒性白细胞和巨噬细胞的活力/数量,在病毒感染前期发挥关键作用,如急性呼吸系统综合症(SARS)。
抗真菌活性
乳铁蛋白与乳铁蛋白肽能够抑制须癣毛癣菌,而须癣毛癣菌是多种皮肤病,如皮肤癣,的病原真菌。乳铁蛋白还能够杀灭 白色念珠菌(candida albicans )一种引起人类条件性口腔、生殖道感染的二倍体 型真菌 (酵母的一种形态)。多年来氟康唑 一直用於杀灭 白色念珠菌 , 由此真菌也对氟康唑产生了 抗药性。 然而, 若将乳铁蛋白与氟康唑联合使用(先用乳铁蛋白后氟康唑按顺序与念珠菌共孵化), 将一样能够杀灭已具有抗药性的念珠菌, 比如: C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis 以及 C. albicans(白色念珠菌)。此外, 发现乳铁蛋白肽的抗真菌活力要比乳铁蛋白高。特别是合成性肽(synthetic peptide) 1-11 乳铁蛋白肽比自然的乳铁蛋白(native lactoferricin)显示出更大的抗真菌活力。
乳铁蛋白也抑制病毒在胞内复制。另外,一些间接的抗病毒方式:增加自然杀伤性细胞、粒性白细胞和巨噬细胞的活力/数量,在病毒感染前期发挥关键作用,如急性呼吸系统综合症(SARS)。
抗真菌活性
乳铁蛋白与乳铁蛋白肽能够抑制须癣毛癣菌,而须癣毛癣菌是多种皮肤病,如皮肤癣,的病原真菌。乳铁蛋白还能够杀灭 白色念珠菌(candida albicans )一种引起人类条件性口腔、生殖道感染的二倍体 型真菌 (酵母的一种形态)。多年来氟康唑 一直用於杀灭 白色念珠菌 , 由此真菌也对氟康唑产生了 抗药性。 然而, 若将乳铁蛋白与氟康唑联合使用(先用乳铁蛋白后氟康唑按顺序与念珠菌共孵化), 将一样能够杀灭已具有抗药性的念珠菌, 比如: C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis 以及 C. albicans(白色念珠菌)。此外, 发现乳铁蛋白肽的抗真菌活力要比乳铁蛋白高。特别是合成性肽(synthetic peptide) 1-11 乳铁蛋白肽比自然的乳铁蛋白(native lactoferricin)显示出更大的抗真菌活力。
采用饮用水给药的方法(在饮用水中加入乳铁蛋白)给患有 口腔溃疡 且免疫低下的小鼠摄入乳铁蛋白,发现实验组口腔中白色念珠菌的数量与其舌头上的受损区面积都减少了。另外一些口腔服药形式的动物显示出在近 消化道 区域致病菌的数量也在减少。 一种混合了乳铁蛋白、溶菌酶与 introakonazol 的药物,也能够完全清除 HIV(人类免疫性缺陷病毒)感染者体内的白色念珠菌(HIV感染者体内的念珠菌对其他抗真菌药物具有抗药性)。而其他非抗真菌类药物抗菌能力的低效正表明出乳铁蛋白能消灭真菌的性质。 相比与抗细菌与抗病毒机制,对乳铁蛋白抗真菌的机制还相知甚少。 一般认为乳铁蛋白能够破坏白色念珠菌的细胞壁并结合到细胞膜上起抗真菌作用。
与核酸交互作用
乳铁蛋白能与核酸结合. 从牛奶中分离出来的乳铁蛋白中,包含有3.3%的 RNA.另外, 乳铁蛋白更倾向於结合双链 DNA, 这个性质有助於用 亲和色谱法 分离并纯化乳铁蛋白. 只要在色谱柱上固定含DNA的 吸附剂 , 例如固定有单链DNA的 琼脂糖 色谱柱, 就能够达到分离纯化的效果。
催化酶活力
乳铁蛋白能水解RNA, 是一种外分泌型核糖核酸酶(RNase), 它能够特异性地水解RNA上的嘧啶位点. 在小鼠体内, 人乳核糖核酸酶(Milk RNase) 抑制致癌的反转录病毒的复制。在印度西部的帕西(Parsi)地区,这里妇女乳腺中 核糖核酸酶 含量显著低於其他地区, 这个群体中 乳癌患病率高达平均水平的3倍多. 因此,人乳核糖核酸酶, 特别是乳铁蛋白, 在抑制反转录型致病病毒方面具有重要作用。