乳鐵蛋白
乳鐵蛋白的作用機轉
乳鐵蛋白是存在乳清蛋白中的醣蛋白,由於與鐵結合的特性,使它具有抗菌及抗病毒的特性,美國FDA於2003年正式公布,將乳鐵蛋白的水溶液噴灑在市場的冰鮮牛肉上,可以抑制肉品表面的微生物滋長,乳鐵蛋白同時也被證實具有促進免疫T細胞、吞噬細胞、殺手細胞、腫瘤破壞因子(THF-alpha)及介白質(Interleukin-6)的活性,乳鐵蛋白亦證實對腸病毒感染具有保護作用。
乳鐵蛋白的抗氧化作用也是另一個強化免疫系統的機轉,消除體內過多的自由基,使得乳鐵蛋白同時具有抗發炎的作用。初乳中的免疫球蛋白經常因為是否能逃過成年人胃部強酸環境,而被質疑其增加免疫力的效果,不過乳鐵蛋白確實能夠被人體胃腸道所吸收而達到提高免疫力的作用。
二○一一年的亞洲兒科醫學會,以及國際醫學期刊《新興傳染性疾病》(Emerging Infectious Diseases)中,長庚醫院小兒科醫師邱政洵發表的研究顯示,鮮乳中的乳鐵蛋白有助預防近年來台灣家長最害怕的腸71型B5病毒的感染。邱政洵表示,乳鐵蛋白不只對腸71型有預防作用,對於其他容易引起心肌症、無菌性腦膜炎、敗血症等重症的克沙奇B群病毒也有防禦作用。唯對於克沙奇A群病毒的效果有限。目前長庚已進入臨床實驗,讓學童食用乳鐵蛋白,再檢測乳鐵蛋白對學童的保護能力。
另外,乳鐵蛋白對腸病毒的作用在於預防,必須是細胞先和乳鐵蛋白接觸後,再遭遇腸病毒時才會產生防禦作用,如果細胞已經先和腸病毒遭遇再投予乳鐵蛋白,效果就有限了。換言之,乳鐵蛋白只有「預防」作用,並沒有殺死病毒的效果。
二○一一年的亞洲兒科醫學會,以及國際醫學期刊《新興傳染性疾病》(Emerging Infectious Diseases)中,長庚醫院小兒科醫師邱政洵發表的研究顯示,鮮乳中的乳鐵蛋白有助預防近年來台灣家長最害怕的腸71型B5病毒的感染。邱政洵表示,乳鐵蛋白不只對腸71型有預防作用,對於其他容易引起心肌症、無菌性腦膜炎、敗血症等重症的克沙奇B群病毒也有防禦作用。唯對於克沙奇A群病毒的效果有限。目前長庚已進入臨床實驗,讓學童食用乳鐵蛋白,再檢測乳鐵蛋白對學童的保護能力。
另外,乳鐵蛋白對腸病毒的作用在於預防,必須是細胞先和乳鐵蛋白接觸後,再遭遇腸病毒時才會產生防禦作用,如果細胞已經先和腸病毒遭遇再投予乳鐵蛋白,效果就有限了。換言之,乳鐵蛋白只有「預防」作用,並沒有殺死病毒的效果。
有助建立消化系統的免疫功能
除了特定的腸病毒,乳鐵蛋白對寶寶最大的好處是幫助消化系統的免疫功能建立。尤其是對年紀愈小的寶寶幫助更大,因為年紀愈小,身體對乳鐵蛋白的吸收、利用率比年紀稍長的寶寶來得佳。
台北醫學大學保健營養學系教授趙振瑞表示,乳鐵蛋白最重要的功能是鐵的運輸,因為它會和鐵結合,把鐵運送到身體各個部位。趙振瑞表示,在成長發育中的小朋友對鐵的需求量很大,因此乳鐵蛋白不只有助於嬰幼兒及兒童的生長,鐵對於很多細胞來說也是很必要的營養,特別是腸道細胞。
誰需要補充乳鐵蛋白?
乳鐵蛋白最適合被運用在病毒感染時的支持性療法,病毒感染性疾病並不若細菌性感染,有抗生素可以有效控制病情,雖然還是有抗病毒藥物可以使用,但是因為控制效果多半不是很好,臨床上針對病毒感染性疾病多使用提昇病人本身的免疫力來對抗病毒,給予病人足夠的營養、充分的休息及各種可以提高免疫力的保養,這些都是支持性療法中的主要原則,乳鐵蛋白就是在支持性療法中,用來提高免疫力很好的營養補充品。
在動物試驗中,乳鐵蛋白已證實對大腸菌、葡萄球菌、念珠菌等細菌感染都具有明顯的療效,在病毒感染方面,實驗室研究發現,乳鐵蛋白對AIDS的HIV病毒、泡疹病毒、BC型肝炎、鼻病毒、腸病毒等都具有抑制作用,因此對於有細菌或病毒感染性疾病的患者,在治療中補充乳鐵蛋白,對於病情整體的痊癒應該會有明顯的助益。
一份針對接受化療的癌症病人所做的實驗發現,乳鐵蛋白具有提高免疫力,降低因為化療降低免疫力而遭受細菌感染的機會。
另外,在腸病毒流行旺季的地區,每天給兒童補充乳鐵蛋白可以增加抵抗病毒的能力,感冒旺季補充乳鐵蛋白也可以提昇體內對抗病毒的免疫力,預防感冒所引起的嚴重併發症。
生物功能
乳鐵蛋白屬於先天免疫系統的成分物質。除了能夠結合和運輸鐵離子的主要功能外,乳鐵蛋白還具有抗菌,抗病毒,抗寄生蟲,催化,防癌抗癌,抗過敏和輻射防護的功能和屬性。
抗菌活性
抗菌活性
目前對乳鐵蛋白抗菌活性的研究最深入:它能夠結合鐵元素,從而能夠減少了細菌對鐵這種必需元素的吸收,影響細菌的生長。對抗菌作用的另一種作用機制與微生物細胞表面受體有關。乳鐵蛋白結合到細菌壁的脂多糖上,其氧化型鐵離子能夠通過形成過氧化物將細菌氧化。這會影響細胞膜的通透性並導致細胞裂解。
雖然乳鐵蛋白還具有其他與鐵元素無關的抗菌機制,比如刺激增強免疫吞噬作用, 上文所述外的細菌膜的相互作用是最主要最熱門的研究方向。乳鐵蛋白,不僅破壞了膜,甚至滲透進入細胞。乳鐵蛋白能夠結合到細菌壁上,與其分子特定的肽段:乳鐵蛋白肽相關。此肽段位於乳鐵蛋白的N-環端,並經由一些蛋白酶,如胰蛋白酶,在體外降解乳鐵蛋白N端產生。相關研究表明,乳鐵蛋白能夠瞄準 H(+ )-ATP酶並干擾胞膜上的質子傳遞 ,從而對微生物形成致命的威脅。
抗病毒活性
乳鐵蛋白是一種基於DNA/RNA的人類和動物病毒的體外型廣譜抗病毒物質。可抵抗:I型和II型單純皰疹病毒, 巨細胞病毒, ]人類免疫性缺陷病毒,C肝炎病毒、漢坦病毒 , 輪狀病毒, I型脊髓灰質炎病毒, 人類呼吸道合胞病毒和鼠白血病病毒 。
乳鐵蛋白的抗病毒活性研究得最多的機制是它能夠阻擋病毒粒子進入靶細胞。許多病毒往往結合到靶細胞膜的脂蛋白上,然後再侵入細胞內。乳鐵蛋白結合,從而擊退病毒粒子相同脂蛋白。無鐵型乳鐵蛋白 apo-lactoferrin 在這方面的效力高於富鐵型 holo-lactoferrin。另外具有抗(細)菌活力的乳鐵蛋白肽並沒有抗病毒的特性。
除了與細胞壁的相互作用,乳鐵蛋白也能直接與病毒粒結合, 如肝炎病毒。這種抗病毒機制同樣在另一種類型細胞中抵抗輪狀病毒 valaviruses時得到驗證。
乳鐵蛋白也抑制病毒在胞內複製。另外,一些間接的抗病毒方式:增加自然殺傷性細胞、粒性白細胞和巨噬細胞的活力/數量,在病毒感染前期發揮關鍵作用,如急性呼吸系統綜合症(SARS)。
抗真菌活性
乳鐵蛋白與乳鐵蛋白肽能夠抑制須癬毛癬菌,而須癬毛癬菌是多種皮膚病,如皮膚癬,的病原真菌。乳鐵蛋白還能夠殺滅 白色念珠菌(candida albicans )一種引起人類條件性口腔、生殖道感染的二倍體 型真菌 (酵母的一種形態)。多年來氟康唑 一直用於殺滅 白色念珠菌 , 由此真菌也對氟康唑產生了 抗藥性。 然而, 若將乳鐵蛋白與氟康唑聯合使用(先用乳鐵蛋白後氟康唑按順序與念珠菌共孵化), 將一樣能夠殺滅已具有抗藥性的念珠菌, 比如: C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis 以及 C. albicans(白色念珠菌)。此外, 發現乳鐵蛋白肽的抗真菌活力要比乳鐵蛋白高。特別是合成性肽(synthetic peptide) 1-11 乳鐵蛋白肽比自然的乳鐵蛋白(native lactoferricin)顯示出更大的抗真菌活力。
乳鐵蛋白也抑制病毒在胞內複製。另外,一些間接的抗病毒方式:增加自然殺傷性細胞、粒性白細胞和巨噬細胞的活力/數量,在病毒感染前期發揮關鍵作用,如急性呼吸系統綜合症(SARS)。
抗真菌活性
乳鐵蛋白與乳鐵蛋白肽能夠抑制須癬毛癬菌,而須癬毛癬菌是多種皮膚病,如皮膚癬,的病原真菌。乳鐵蛋白還能夠殺滅 白色念珠菌(candida albicans )一種引起人類條件性口腔、生殖道感染的二倍體 型真菌 (酵母的一種形態)。多年來氟康唑 一直用於殺滅 白色念珠菌 , 由此真菌也對氟康唑產生了 抗藥性。 然而, 若將乳鐵蛋白與氟康唑聯合使用(先用乳鐵蛋白後氟康唑按順序與念珠菌共孵化), 將一樣能夠殺滅已具有抗藥性的念珠菌, 比如: C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis 以及 C. albicans(白色念珠菌)。此外, 發現乳鐵蛋白肽的抗真菌活力要比乳鐵蛋白高。特別是合成性肽(synthetic peptide) 1-11 乳鐵蛋白肽比自然的乳鐵蛋白(native lactoferricin)顯示出更大的抗真菌活力。
採用飲用水給藥的方法(在飲用水中加入乳鐵蛋白)給患有 口腔潰瘍 且免疫低下的小鼠攝入乳鐵蛋白,發現實驗組口腔中白色念珠菌的數量與其舌頭上的受損區面積都減少了。另外一些口腔服藥形式的動物顯示出在近 消化道 區域致病菌的數量也在減少。 一種混合了乳鐵蛋白、溶菌酶與 introakonazol 的藥物,也能夠完全清除 HIV(人類免疫性缺陷病毒)感染者體內的白色念珠菌(HIV感染者體內的念珠菌對其他抗真菌藥物具有抗藥性)。而其他非抗真菌類藥物抗菌能力的低效正表明出乳鐵蛋白能消滅真菌的性質。 相比與抗細菌與抗病毒機制,對乳鐵蛋白抗真菌的機制還相知甚少。 一般認為乳鐵蛋白能夠破壞白色念珠菌的細胞壁並結合到細胞膜上起抗真菌作用。
與核酸交互作用
乳鐵蛋白能與核酸結合. 從牛奶中分離出來的乳鐵蛋白中,包含有3.3%的 RNA.另外, 乳鐵蛋白更傾向於結合雙鏈 DNA, 這個性質有助於用 親和色譜法 分離並純化乳鐵蛋白. 只要在色譜柱上固定含DNA的 吸附劑 , 例如固定有單鏈DNA的 瓊脂糖 色譜柱, 就能夠達到分離純化的效果。
催化酶活力
乳鐵蛋白能水解RNA, 是一種外分泌型核糖核酸酶(RNase), 它能夠特異性地水解RNA上的嘧啶位點. 在小鼠體內, 人乳核糖核酸酶(Milk RNase) 抑制致癌的反轉錄病毒的複製。在印度西部的帕西(Parsi)地區,這裡婦女乳腺中 核糖核酸酶 含量顯著低於其他地區, 這個群體中 乳癌患病率高達平均水平的3倍多. 因此,人乳核糖核酸酶, 特別是乳鐵蛋白, 在抑制反轉錄型致病病毒方面具有重要作用。